ارزیابی اثر هایپرترمی بر تکثیر، بقا و بیان ژن‌های مرتبط با خصوصیات بنیادینگی، مسیر سیگنالینگ Wnt و آپوپتوز در سلول‌های بنیادی سرطان کولورکتال

Abstract

مقدمه: امروزه، سلول های بنیادی سرطانی به عنوان سلول های آغاز کننده تومور بسیار مورد توجه قرار گرفته اند. از طرف دیگر، در مطالعات زیادی به هایپرترمی به عنوان یک روش مناسب، جهت کمک به روش های درمانی سرطان توجه نشان داده شده است. در مطالعه ی حاضر، اثرات تیمار سلول های سرطان کولون (HT-29) و سلول های بنیادی سرطانی مشتق از آن (CSCs) را با استفاده از مکانیزم هایپرترمی مورد ارزیابی قرار دادیم. روش کار: ابتدا CSCs از رده ی سلولی HT-29 جداسازی گردید، سپس میزان بیان مارکرهای پروتئینی و ژن های مربوط به حالت بنیادینگی در این سلول ها بررسی گردید. سلول هایHT-29 و CSCs با هایپرترمی تیمار شدند و سمیت این روش تیمار مورد بررسی قرار گرفت. در نهایت، میزان بیان ژن های مربوط به بنیادینگی، تکثیر سلولی، مسیر پیام رسانی Wnt و آپوپتوز مورد ارزیابی قرار گرفت. در نهایت، آنالیز آماری داده ها انجام شد. یافته ها: CSCs مشتق از HT-29، برای مارکر سطحی CD133 مثبت بودند و ژن های بنیادینگی افزایش بیان معنی داری داشت (P <0.05). میزان بقای HT-29 و CSCs تیمار شده با هایپرترمی کاهش پیدا کرده بود. در هر دو گروه سلولی بیان OCT3/4، NANOG، PCNA، WNT1،CTNNB1 و BCL2 کاهش یافته بود. همچنین، در CSCs بیان ژن های P53، KLF4 و BAX افزایش چشمگیری پیدا کرده بود (P <0.05). نتیجه گیری: نتایج نشان داد که هایپرترمی تاثیر بسزایی بر سلول های HT-29 ندارد. اما، سبب تغییر چشمگیری در درصد سلول های زنده، منحنی رشد، میزان بیان ژن های درگیر در آپوپتوز و KLF4 در CSCs می گردد. ازاینرو، هایپرترمی می تواند تاثیر مثبتی در جلوگیری از رشد و تکثیر CSCs داشته باشد.