بررسی برهم کنش کمپلکس های ضد تومور پالادیوم و پلاتین دارای اتیل دی تیوکربامات با سرم آلبومین انسانی

Abstract

<em>در این پرژوهش، دو کمپلکس پلاتین و پالادیوم از مشتق اتیل دی تیوکربامات با فرمول کلی [Pt(bpy)(Et-dtc)]NO₃ و [Pd(bpy)(Et-dtc)]NO₃ (Et-dtc= اتیل دی تیوکربامات و bpy= 2و'2– بی پیریدین) با ویژگی ­های ضد سرطانی علیه سلول­ های سرطان خون انسانی K₅₆₂ در نظر گرفته شدند. این ترکیب ­ها مقدارهای Cc50 کم­تر از سیس پلاتین داشته <br /> و به ترتیب برای ترکیب ­های پالادیوم و پلاتین 55 و 89 میکرومولار می باشند. برهم­کنش این ترکیب ­ها با سرم آلبومین انسانی (HSA) در محیط تریس بافر حاوی 10 میلی مولار سدیم کلرید با 4_/7pH= در دو دمای 27 و 37 <br /> درجه سلسیوس به کمک روش ­های گوناگون طیف سنجی مطالعه شد. نتیجه­ های به دست آمده از مطالعه­ های غیرطبیعی کردن پروتئین در حضور کمپلکس ­ها نشان دهنده این است که کمپلکس پالادیوم احتمال دارد ساختار پروتئین را به­ هم ریخته و باعث عوارض جانبی شود درحالی که کمپلکس پلاتین این­ گونه نیست. نتیجه­ های تیتر کردن هم ­دما نشان داد با افزایش غلظت کمپلکس، پایداری پروتئین کاهش یافته و فرایند غیرطبیعی شدن سرم آلبومین در حضور این کمپلک س­ها گرمازا می­باشد و اتصال کمپلکس کاتیونی و پروتئین را می­ توان از نوع برهم­کنش ­های الکتروستاتیک در نظر گرفت. این کمپلک س­ها به ­ویژه ترکیب پلاتین می ­توانند پروتئین را در غلظت ­های میکرومولار غیرطبیعی کنند. روند تغییرها شدت فلوئورسانس HSA در حضور غلظت ­های متفاوت از هر یک از کمپلکس ­های فلزی پالادیوم و پلاتین نشان داد که این کمپلکس ­ها می­ توانند شدت نشر فلوئورسانس کاهش دهند و به پروتئین متصل می­ شوند <br /> و خاموشی استاتیک رخ می­دهد. تغییر ساختار پروتئین با افزایش غلظت­های متفاوتی از کمپلکس­های پلاتین و پالادیوم با طیف­گیری CD بررسی شد و مشخص شد درصد مارپیچ آلفا و صفحه­های بتا در ساختار دوم به ترتیب<br /> 3 و 5 درصد کاهش می­یابد که بیانگر این است که ساختمان غالب HSA در سامانه، مارپیچ آلفا می­باشد.</em>