بررسی نقش HMGB1 در بیماری Cerebral Ischemia و مقایسه داروهای طراحی شده برای مسیر سیگنالی آن

Abstract

سربرال ایشمیا یکی از بیماریهای کشنده مربوط به سلولهای مغزی می‌باشد که در اثر کاهش جریان خون به مغز به صورت جزئی یا کلی اتفاق می‌افتد.این عارضه در اثر ضربه‌ی مغزی پیدا شده و موجب خونریزی و انسداد عروق مغزی و بروز التهاب در مغز شود. که پیشرفت این التهابها کشنده خواهد بود. پروتئین HMGB1 به عنوان یک مولکول سیگنال خارج سلولی در مسیر وقوع این بیماری از سلولهای مبتلا به کمبود اکسیژن و سلولهای ایمنی آزاد می‌گردد و بعنوان فاکتور تشدید التهاب، مسیر ترشح سیتوکین‌ها را به راه می‌اندازد. تاکنون تلاشهای متعددی به منظور مهار اثر HMGB1 که در واقع مهمترین عامل تشدید التهاب و مرگ و میر در اثر بروز سربرال ایشمیا به شمار می‌آید، انجام شده است. سه داروی مهم که برای مهار اثر این پروتئین در مسیر فیزیولوژیک بیماری مورد بررسی قرار گرفته‌اند، Tricin 7-Glucoside، Tanshinone A و Rosamirinic Aci می‌باشند. فایل‌های سه بعدی ساختارهای شیمیایی این سه دارو استخراج شد و برهمکنش آنها با پرتئین HMGB1 و دو پروتئین TLR2 و TLR4 که گیرنده‌ها و انتقال دهنده‌های سیگنال در جریان بیماری می‌باشند، بررسی شدند. مطالعات با استفاده از نرم‌افزار بررسی برهمکنش پروتئین/لیگاند Molegro Virtual Docker و نرم‌افزار تخصصی طراحی مدلهای دارویی LigandScout مورد استفاده قرار گرفتند. نتایج نشان داد که داروی Tricin 7-Glucoside بهترین برهمکنش را با دو پروتئین HMGB1 و TLR2 داشت. و داروی Tanshinone A بهترین برهمکنش را با پروتئین TLR4 برقرار کرده بود.