ارزیابی فعالیت سمیت سلولی، مطالعات برهمکنش با DNA و آنزیم تیوردوکسین‌ردوکتاز کمپلکس های ناجورهسته دوفلزی پلاتین-(II)طلا (I) به عنوان عوامل بالقوه ضدسرطان

Abstract

زمینه و هدف: دارو های شیمی درمانی بر پایه ی فلزات پلاتین مانند داروی سیس‌پلاتین امروزه بطور وسیع در درمان سرطان مورد استفاده قرار می‌گیرند. اما به دلیل عوارض جانبی زیاد استفاده از این ترکیبات محدود شده است. تمام تلاشهای امروزه برای طراحی داروهای جدید پلاتینی و همچنین داروهای هیبریدی از طلا و پلاتین می‌باشد که پایه عملکرد آنها مشابه سیس‌پلاتین است ولی دارای عوارض جانبی کمتر و طیف اثر بیشتر روی انواع سرطان باشند.<br /> روش بررسی: در این مطالعه، فعالیت سمیت سلولی کمپلکس‌های ناجورهسته دو فلزی پلاتین(II)-طلا(I) بر روی رده‌های سلولی سرطانی دهانه رحم (Hela)، کولون (SW1116)، پستان (MDA-MB-231) و همچنین سالم پستان (MCF-12A) به روش MTT مورد بررسی قرار گرفت. مطالعات داکینگ مولکولی این ترکیبات با DNA و تیوردوکسین‌ردوکتاز (TrxR) به عنوان اهداف ترکیبات پلاتین و طلا توسط نرم افزارAutoDock 4.2 انجام گردید. با استفاده از روش ستاره دنباله‌دار فعالیت ژنوتوکسیسیتی بهترین ترکیب سیتوتوکسیک نیز مورد ارزیابی قرار گرفت.<br /> یافته ها: در ارزیابی فعالیت سیتوتوکسیک، کمپلکس‌های 1b و 2b اثرات سیتوتوکسیک بهتری نسبت به سیس‌پلاتین از خود نشان دادند. تمامی ترکیبات اثر سمیت پایین تری نسبت به سیس‌پلاتین روی رده سالم پستان (MCF-12A) نشان دادند. برهم‌کنش ترکیبات با DNA و TrxR توسط داکینگ نیز بررسی گردید و نحوه و چگونگی اتصال ترکیبات به آنها مشخص گردید. همچنین اثر این ترکیبات بر واپاشی DNA با روش ستاره دنباله دار مورد تایید قرار گرفت.<br /> نتیجه گیری: کمپلکس‌های 1b و 2b این قابلیت را دارند تا با بررسی های بیولوژیک بیشتر، در درمان سرطان نقش موثری را ایفا کنند.