اثرات کوچک‌مولکول GW9508 بر آنزیم‌های استرس اکسیداتیو در سلول‌های سرطانی کولون و سلول های غیرسرطانی HUVEC

Abstract

سابقه و هدف: هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات کوچک مولکول GW9508 به عنوان یک اسید چرب غیراشباع بر تولید استرس اکسیداتیو و افزایش فعالیت آنزیم‌های استرس اکسیداتیو در سلول‌های سرطانی HT-29 و سلول­های غیرسرطانی HUVEC بود. روش بررسی: اثرات GW9508 برتوان زیستی سلول‌ها در روزهای ۱، ۳ و ۵ پس از تیمار با روش MTT بررسی شد. از سنجش آنزیم‌های سوپراکسید دیسموتاز (SOD) و کاتالاز برای بررسی استرس اکسیداتیو استفاده شد. همچنین بررسی تغییرات سلول و هسته­ها، با استفاده از میکروسکوپ اینورت و رنگ‌آمیزی دپی انجام شد. یافته ها: غلظت IC50 GW9508 در هر دو رده سلول سرطانی و نرمال ۵۰۰ میکرومولار ارزیابی شد. نتایج سنجش فعالیت آنزیمی نشان داد که افزایش فعالیت کاتالاز و SOD در سلول‌های تیمار یافته سبب پیشبرد آپوپتوز در این سلول­ها گردید. میزان فعالیت SOD و کاتالاز در سلول‌های ‌HT-29 تیماریافته به ترتیبmU/mg ۲۵۴/۱ و ۳۳۸/۰ ارزیابی شد که نسبت به فعالیت این دو آنزیم در گروه کنترل منفی سلول‌های سرطانی ( mU/mg ۸۵/۰ و ۲۰۶/۰) به طور معنی‌داری افزایش یافت (05/0p≤). همچنین افزایش معنی‌دار فعالیت SOD و کاتالاز در سلول‌های تحت تیمار ‌HUVEC (mU/mg ۱۱۱/۱ و ۵۱۷/۰) نسبت به فعالیت این دو آنزیم در گروه کنترل به ترتیب mU/mg ۷۵۵/۰ و ۱۸۴/۰ محاسبه شد. نتیجه گیری: کوچک مولکول GW9508 با القای استرس اکسیداتیو و تولید ROS در سلول‌های HT-29 و HUVEC، سبب سمیت و در نتیجه پیشبرد مرگ سلولی آپوپتوزی در سلول‌‌های سرطانی می‌شود. با این حال این اثر وابسته به دوز و نوع رده سلولی است.