فعالسازی سلول های کشنده ی ذاتی با اینترلوکین 21 در درمان مدل پیش بالینی نوروبلاستوما

Abstract

سابقه و هدف: نوروبلاستوم یکی از شایع‌ترین سرطان‌های کودکان است که هنوز برخی از موارد آن به درمان‌های رایج پاسخ نمی‌دهند و کاندیدای مناسبی جهت ایمنی‌درمانی توسط سلول‌های کشنده ذاتی است. در این پژوهش، به تکثیر و فعا‌ل‌سازی سلول‌های NK با استفاده از مجموعه‌ای از سایتوکاین‌ها پرداخته شد و نتیجه این فعال‌سازی در بررسی‌های برون‌تنی و درون‌تنی بررسی گردید. مواد و روش‌ها: جداسازی سلول‌ها از خون محیطی با استفاده از شاخص CD56 توسط جداکننده MACS صورت گرفت و از سایتوکاین‌های IL-2 و IL-15 در تکثیر و IL-21 جهت فعال‌سازی سلول‌ها استفاده گردید. مدل نوروبلاستومی با استفاده از رده SK-N-SH در موش‌های نیود ایجاد شد. تأثیر سلول‌های NK فعال‌شده، بر 2 رده سلول سرطانی نوروبلاستومایی پس از تأیید فعال‌سازی توسط فلوسایتومتری سنجیده شد. نتایج: نتایج نشان داد که سلول‌های NK فعال‌شده با اینترلوکین 21 در نسبت 1:10 قادرند 94% از سلول‌های رده SK-N-SH و 91% از سلول‌های رده سلول‌های CHLA-255 را از بین ببرند (P<0.05)؛ در حالی‌که در مورد سلول‌های فعال‌نشده میزان کشندگی برای این رده‌ها به ترتیب 40% و 38% بود (P<0.05). سلول‌های NK فعال‌شده با اینترلوکین 21 قادر به از بین بردن تومور در 70% از موش‌های نیود. مدل زنوگرافت نوروبلاستوم بودند. نتیجه‌گیری: پژوهش حاضر نشان داد که استفاده از سلول‌های NK فعال‌شده با اینترلوکین 21 در درمان نوروبلاستوم مفید و برای استفاده در مطالعات کارآزمایی بالینی آتی بسیار مؤثر خواهد بود.