اثر پروتئین NS3 ویروس هپاتیت سی بر القای بیان نشانگرهای HSP70 و Glypican3 کارسینومای هپاتوسلولار

Abstract

زمینه و هدف: عفونت ویروس هپاتیت C (HCV) یک عامل خطر مهم در ایجاد سرطان کبد است. پروتئین غیرساختاری 3 (NS3) ویروس HCV که نقشی کلیدی در چرخه زندگی ویروس ایفا می‌کند، می‌تواند بر فعالیت‌های طبیعی سلولی مانند: تکثیر سلول، مرگ سلولی و مسیرهای پیام رسانی سلولی تأثیر بگذارد همچنین شاید بتواند در ایجاد بدخیمی مؤثر باشد. از سوی دیگر دو ژن سلولی Heat Shock Protein 70 (HSP70) و Glypican3 (GPC3) که در این مطالعه ارزیابی می‌شوند، نقش‌های مهمی در تنظیم مسیرهای پیام‌رسانی سلولی از جمله تکثیر سلولی دارند. هدف از این مطالعه، ارزیابی تأثیر پروتئین HCV NS3 بر بیان این دو ژن در مدل موش Balb / C بود. روش تحقیق: در این مطالعه، سه گروه موش نر Balb / C (n=8) در نظر گرفته شد: گروه اول که پلاسمید NS3 را دریافت کردند، گروه دوم که پلاسمید HBx ویروس هپاتیت B را دریافت کردند و گروه کنترل منفی که آب مقطر دریافت نمودند. دو تزریق از طریق ورید دم انجام شد و پس از آخرین تزریق، RNA از بافت کبد استخراج شد، سپس سنتز cDNA و Real Time PCR برای ژن‌های مربوطه صورت گرفت. یافته‌ها: نتایج نشان داد که بیان نسبی ژن‌های انتخاب شده در گروه NS3 در مقایسه با گروه کنترل منفی معنی‌دار بود. (برای ژن GPC3، 0/0229=P و برای ژن HSP70، 0/0020=P) امّا تفاوت معنی‌داری بین گروه NS3 در مقایسه با گروه HBx وجود نداشت (برای ژن GPC3، 0/4516=P و برای ژن HSP70، 0/6740=P). نتیجه‌گیری: نتایج به‌دست آمده نشان داد که NS3 شاید بر افزایش بیان ژن‌های ذکر شده مؤثر باشد؛ امّا برای فهم دقیق‌تر، مطالعات بسیار بیشتری باید انجام شود؛ مانند: ارزیابی تأثیر NS3 بر سایر پروتئین‌های درگیر در مسیرهای پیام‌رسانی سلولی، مطالعه سایر دومین‌های NS3، انجام آزمایش‌های پاتولوژیک و بافت شناسی، تغییر روش‌های آزمایش، ارزیابی نقش NS4A به عنوان یک فاکتور برای NS3 و استفاده از وکتورهایی با پایداری بیشتر.