تاثیرsICAM-1 بر اکسیداسیون کلسترول ـ LDL و کلسترول ـ HDL و فعالیت آنزیم پاراکسوناز-1؛ در شرایط in vitro

Abstract

مقدمه: ICAM-1 گلیکوپروتئینی است که نقش محوری در التهاب و اتصال منوسیت‌ها و اندوتلیوم ایفا می‌نماید. افزایش بیان آن در حضور کلسترول ـ LDL امکان تحریک سازوکارهای آتروژنی را از مسیر اتصال میان لیپوپروتئین و ICAM-1 مطرح می‌سازد. پژوهش حاضر با هدف بررسی این فرضیه، تاثیرICAM-1 را بر اکسیداسیون کلسترول ـ LDL و کلسترول ـ HDL و فعالیت آنزیم پاراکسوناز 1 مورد بررسی قرار داد. مواد و روش‌ها: کلسترول ـ LDL و کلسترول ـ HDL سرم با روش اولتراسانتریفیوژ جداسازی و غلظت‌های 25 و 100 میکروگرم‌ پروتئین بر میلی‌لیتر از آ‌ن‌ها در حضور غلظت‌های مختلف sICAM-1 (0، 2، 5 نانوگرم/میلی‌لیتر) تحت استرس اکسیداتیو (5 میکرومولار مس) قرار گرفتند و کینتیک مربوط به تشکیل دی ان کنژوگه با اسپکتروفوتومتر، و تحرک الکتروفورتیک لیپوپروتیین‌های انکوبه با sICAM-1 با روش الکتروفورز تعیین شد. هم‌چنین، فعالیت آنزیم پاراکسوناز 1 در حضور غلظت‌های مختلف sICAM-1 سنجش گردید. یافته‌ها: ماکزیمم سرعت اکسیداسیون کلسترول ـ LDL در حضور غلظت‌های مختلف sICAM-1افزایش نشان داد (05/0P<) و تحرک الکتروفورتیک کلسترول ـ LDL در مجاورت sICAM-1 کاسته شد (%25 کاهش داشت). فعالیت سرم پاراکسونازی آنزیم PON-1 در حضور غلظت‌های مختلف sICAM-1 به ترتیب افزایش، و سپس کاهش معنی‌داری یافت (05/0P<). نتیجه‌گیری: یافته‌ها نشان داد sICAM-1 در غلظت‌های بالاتر از 2 نانوگرم بر میلی‌لیتر بر برخی شاخص‌های کینتیکی اکسیداسیون یعنی ماکزیمم سرعت اکسیداسیون کلسترول ـ LDL و نیز فعالیت آنزیم PON-1 تاثیرگذار می‌باشد و ممکن است از این راه نقشی در فرایند آتروژنز داشته باشد. پژوهش حاضر در کل از فرضیه‌ی دخالت ICAM-1 در فرایند آتروژنز از راه ارتباط مستقیم با لیپوپروتئین‌ها پشتیبانی می‌کند.