مطالعه اثر ضد آپاپتوزی نانوذرات UIO-66-NH2 حاوی لتروزول روی رده سلولی MCF-7 سرطان پستان

Abstract

سابقه و هدف: چارچوب‌های فلزی- آلی (MOFs) گروه جدیدی از مواد متخلخل هیبریدی هستند که به تازگی با توجه ‌به ‌طبیعت ‌متخلخل ‌و سطح ‌بسیار زیاد ‌برای ‌کاربردهای ‌مختلف ‌به ویژه ‌رهاسازی ‌دارو مورد توجه قرار گرفته‌اند. در تحقیق حاضر تأثیر ضد سرطانی نانوذرات UIO-66-NH2 حاوی داروی لتروزول روی رده سلولی سرطان پستان بررسی شد. روش کار: در این مطالعه تجربی پس از تهیه نانودارو، ساختار و مورفولوژی آن با روش FE-SEM بررسی شد. سپس آثار سمی نانودارو با کمک روش MTT روی رده سلولیMCF-7 ارزیابی شد و در نهایت بیان ژن‌های Casp3 و Casp9 به روش Real time PCR آنالیز شد. برای محاسبات آماری از نرم‌افزار Graph Pad Prism version 7.01 استفاده شد. با توجه به نرمال بودن توزیع داده‌ها با استفاده از روش One- Way ANOVA داده‌ها مورد آنالیز قرار داده شد و 05/0 > P به عنوان تفاوت معنادار در نظر گرفته شده است. یافته‌ها: نتایج نشان داد نانوذرات مورد استفاده دارای شکل چند وجهی است و دارو با موفقیت روی آن بارگذاری شده است. همچنین UIO-66-NH2-Let دارای آثار سمی وابسته به دوز روی سلول‌های سرطان پستان MCF7 بودند و مقدار IC50 نانودارو برابر 1/26 ± 71/ 57 میکروگرم در میلی‌لیتر تعیین شد. همچنین نانوذرات UIO-66-NH2 حاوی لتروزول در غلظت IC50 توانستند بیان ژن‌های آپاپتوزی Casp3 و Casp9 را نسبت به گروه کنترل به ترتیب 0/62± 4/35 و 0/92± 4/70 برابر افزایش معنا‌داری دهند (0/001 > P). نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد که نانوذرات UIO-66-NH2 حاوی لتروزول، آثار سمی و کشنده‌ای روی رده سلولی سرطان پستانMCF-7 دارد و احتمالاٌ نوع مرگ القا شده آپاپتوز است. بنابراین استفاده از این ترکیب در مطالعه‌های مرتبط با درمان سرطان در آینده مفید به نظر می‌رسد.