میزان بیان پروتئینBRCA1 در کارسینوم های مهاجم و درجای پستان و ارتباط آن با مارکر سلول های بنیادی سرطان پستان (CD44) و عوامل پیش آگهی تومور

Abstract

زمینه و هدف : سرطان پستان ( Breast Cancer ) شایع ترین علت سرطان و دومین علت مرگ ناشی از سرطان در میان زنان می‌باشد. علی رغم پیشرفت‌های چشمگیر در درمان، حدود 25% بیماران مبتلا به سرطان پستان سالانه جان خود را به علت این بیماری از دست می‌دهند. شواهد بالینی، مولکولی و پاتولوژیک در بیماران سرطان پستان حامل ژن جهش یافته BRCA1 این نظریه را مطرح می‌کند که این ژن به عنوان یکی از عوامل تنظیم کننده سلول‌های بنیادی سرطان عمل می‌کند.در این مطالعه ارتباط بین BRCA1 و مارکر سلول‌های بنیادی سرطان (CD44) و خصوصیات پاتولوژیک تومور بررسی گشت. روش کار : در این مطالعه علوم پایه 156نمونه بیماران مبتلا به سرطان پستان مربوط به سال‌های 85 تا 1386 بررسی شدند. میزان رنگ‌پذیری کلی لام برای پروتئین BRCA1 به تفکیک در سیتوپلاسم و هسته توسط روش ایمونوهیستوشیمی بررسی شد. ارتباط جهش‌های BRCA1 با متغیر‌هایی نظیر سن و خصوصیات پاتولوژیک تومور و نیز میزان بیان مارکر سلول‌های بنیادی سرطان پستان( CD44 ) با روش آنالیز مجذور کای سنجیده شد. اطلاعات به دست آمده در نرم افزار SPSS V. 16 (Chicago, IL) ثبت گردید. یافته‌ها : جهش‌های BRCA1 در تومورهای با گرید بالا و با پیش آگهی بدتر مشاهده شد(006/0 p= ). سن بیماران همچنین با جهش‌های هسته‌ای BRCA ارتباط معنی‌داری داشت و در زنان زیر 40 سال شایع‌تر بود (p=0.04) . جهش‌های هسته‌ای BRCA1 با ظهور مارکر CD44 ارتباط معنی‌داری داشت(02/0 p= ). نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد که جهش هسته‌ای BRCA1 به عنوان یک مارکر بدخیمی تومور مطرح می‌باشد و با مارکر سلول‌های بنیادی سرطان پستان CD44 مرتبط می‌باشد. مشاهده ارتباط بروز مارکر CD44 با این جهش‌های هسته‌ای BRCA1 می‌تواند نشانه‌ای از ارتباط میان سلول‌های بنیادی سرطان با این جهش‌های BRCA1 در سرطان پستان باشد و تایید کننده این نظریه می‌باشد که جهش‌های BRCA1 باعث تغییرات تجمعی ژنتیکی و ناپایداری سلول‌های بنیادی پستان شده که زمینه‌ساز مراحل بعدی ایجاد سرطان در این سلول‌ها می‌باشد.