بررسی رابطه بین ظاهر شدن مولکولهای کلاس HLA-I بر سطح یاخته‌های رده سرطانی و حساسیت به سلولهای کشنده طبیعی

Abstract

سلولهای کشنده طبیعی (NK) بخشی از ایمنی ذاتی هستند که بعنوان اولین خط دفاعی، نقش بارزی در از بین بردن سلولهای سرطانی و سلولهای آلوده به ویروس دارند. هدف ما از این پژوهش بررسی تأثیرات ناشی از تغییر در ظاهر شدن مولکولهای HLA کلاس I بر سطح یاخته‌های سرطانی، در میزان حساسیت به عملکرد سایتوتوکسیسیته سلولهای NK است. در این بررسی یاخته های سرطانی رده MDA-MB-468 مشتق شده از آدنوکارسینومای پستان انسان، بعنوان نمونه انتخاب شدند که تمامی آللهای آنتی ژنهای لکوسیتی انسان ( HLA کلاس I ) را نشان می دهند. جهت آزمایش و تشخیص بروز HLA کلاس I از آنتی بادی مونوکلونال W6/32 متصل به فلوروکروم فلورسین F.I.T.C استفاده گردید. نتایج توسط تکنیـک فلوسایتـومتری تک رنگ مورد آنالیز قـرار گرفت (سلولـهای NK از “ خون محیطی” افراد داوطلب بدست آمد). نتایج مطالعات ما نشان داد که میزان ظاهر شدن مولکولهای HLA کلاس I بر سطح یاخته های رده سرطانی MDA-MB-468 ، پس از کشت در مجاورت اینترفرون گاما، افزایش می‌یابد و بین این افزایش با فعالیت سایتوتوکسیسیته طبیعی سلولهای NK همبستگی مستقیم ( r = 1 ) و کامل وجود دارد. بنابراین بر پایه یافته‌های موجود، این احتمال وجود دارد که بر سطح سلولهای NK گیرنده‌هایی حضور داشته باشند که با شناسایی مولکولهای HLA کلاس I غیر خودی و یا لیگاندهای نا‌شناخته دیگری که با القای اینترفرون گاما افزایش می‌یابند، سبب فعال شدن سلولهای NK و در نتیجه باعث از بین رفتن یاخته‌های هدف شوند.