فنوتیپ فعالیت متابولیکی آنزیم سیتوکروم پی CYP3A) 3A) با تجویز میدازولام خوراکی در نمونه ای از داوطلبین سالم مازندرانی

Abstract

سابقه و هدف: آنزیم سیتوکروم پی 3A از مهمترین آنزیمهای کبدی- روده ای است که بیش از 50 درصد داروهای موجود در بازار نیز عمدتاً به وسیله آن متابولیزه و از بدن حذف می شوند. فعالیت متابولیکی این آنزیم به فاکتورهای متعددی بستگی دارد. از آنجائیکه تا کنون مطالعه ای سیستماتیک از فعالیت آنزیم سیتوکروم پی 3Aدر جمعیت ایرانی انجام نگرفته، این مطالعه به منظور بررسی فعالیت داخل بدنی آنزیم فوق با کمک میدازولام (به عنوان پروپ) در داوطلبین سالم مازندرانی انجام شد.مواد و روشها: این مطالعه مقطعی بر روی 100 داوطلب سالم مازندرانی انجام شد. پس از ثبت اطلاعات دموگرافیکی افراد (شامل سن، جنس، وزن)، 10 میلی گرم شربت میدازولام تجویز شد، سپس غلظت پلاسمایی میدازولام در نمونه های خونی جمع آوری شده در زمانهای5/0، 2 و 6 ساعت بعد از تجویز، با استفاده از دستگاه HPLC اندازه گیری شد. با استفاده از نرم افزار کینتیکی P-Pharm، کلیرانس خوراکی میدازولام (CL/F) بعنوان معیاری از فعالیت آنزیم سیتوکروم پی 3A محاسبه گردید. یافته ها: میانگین سنی افراد تحت مطالعه 9/6±5/24 سال بود. 18 نفر زن و بقیه مرد بودند. داوطلبین پس از خوردن میدازولام در تمام موارد حالت خواب آلودگی را تجربه کردند. میانگین کلیرانس خوراکی میدازولام 98/20±22/77 لیتر بر ساعت بود که در خانمها (19/15±79/83 لیتر بر ساعت) بیشتر از آقایان (85/21±68/75 لیتر یر ساعت) بود (001/0>p). حجم ظاهری انتشار کلی 44/50 ±65/312 لیتر و نیمه عمر حذف 68/0±96/2 به دست آمد. نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که فعالیت آنزیم سیتوکروم پی 3A در افراد ما در حد متوسط و طبیعی می باشد و کلیرانس خوراکی میدازولام در خانمها نیز بیشتر از آقایان می باشد.