بررسی میزان القا ژن γ - گلوبین با غلظت های مختلف هیدروکسی اوره در رده سلولی K562 با هدف درمان بتا تالاسمی

Abstract

سابقه و هدف: هیدروکسی اوره (HU) دارویی است که می تواند منجر به القای ژن- g گلوبین به منظور درمان - bتالاسمی گردد. در این مطالعه اثر غلظت های مختلف این دارو بر میزان القای ژن - gگلوبین در سلول های K562 بررسی و غلظت بهینه جهت القا ژن - gگلوبین در این سلول ها تعیین و هم چنین اثر مهاری siRNA بر ژن کاندیدای مسیر سیگنالی HU در سلول های K562 بررسی شد.روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سلول های K562 با غلظت های 50، 100 و 200 میکرومولار هیدروکسی اوره تیمار شدند. جهت مطالعه میزان مهار ژن کاندیدای مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره،siRNA هدف طراحی و به سلول های K562 با روش Lipofection وارد شدند. میزان القای ژن - gگلوبین و میزان مهاری ژن کاندیدای مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره با روش Real-time PCR اندازه گیری شد.یافته ها: تیمار سلول های K562 با هیدروکسی اوره، بیان ژن - gگلوبین در غلظت 50 میکرومولار 1.75 برابر و در غلظت 100 و 200 میکرومولار تا 5/2 برابر افزایش یافت. یافته های حاصل از تاثیر siRNA بر روی سلول های K562، مهار 79 درصدی را نشان داد.نتیجه گیری: این مطالعه نشان داد که القا - gگلوبین در غلظت 100 میکرومولار هیدروکسی اوره مشابه غلظت 200 میکرومولار است. هم چنین میزان مهار با siRNA با کارایی بالا در مورد ژن کاندیدای مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره در سلول های K562 مشاهده گردید.