مقایسه اثر سمیت برخی فسفرآمیدها بر روی رده سلول سرطان خون K562

Abstract

مقدمه: فسفرآمیدهایی با چارچوب عمومی -C(O)NHP(O)- به علت کاربردهای مختلف در زمینه بیوشیمی و کشاورزی مورد توجه بسیاری قرارگرفته‌اند. این ترکیبات با ساختار شبه پپتیدی دارای خواص بیولوژیکی هستند و مهارکننده‌ آنزیم‌های استیل‌کولین‌استراز و اوره‌آز می‌باشند. از طرف دیگر ویژگی‌های دارویی و استریوشیمی حلقه‌های شش‌تایی شامل فسفر و همچنین نقش فعال آنها به عنوان آنالوگ‌های سیکلوفسفامید مورد توجه است. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر موقعیت استخلاف نیترو روی حلقه فنیل همچنین قرار گرفتن گروه NH بین فنیل و کربونیل در ترکیبات اوره‌ای بر سمیت این ترکیبات در مقابل سلول سرطان خون K562 می باشد. مواد و روش‌ها: در این تحقیق فسفرآمیدهایی از دو دسته کرباسیل آمیدوفسفات (3-1) و N- فسفنیل‌اوره (6-4) با استخلاف نیترو با فرمول عمومیRC(O)NHP(O)NHCH2C(CH3)2CH2NH (R=2-NO2C6H4(1), 3-NO2C6H4(2), 4-NO2C6H4(3) (4-NO2C6H4(6), 3-NO2C6H4NH(5),2-NO2C6H4NH(4), بررسی و مقایسه گردید تا سمیت این ترکیبات در مقابل رده سلول سرطان خون K562 با استفاده از روش MTT ارزیابی شود. سپس ترکیبات با استفاده از نرم افزارGraph Pad PRISM version 5.0 مقایسه گردیدند.بحث و نتیجه‌گیری: از آنجا که پیوندهای هیدروژنی نقش مهمی در ویژگی‌های بیولوژیکی دارد، لذا پیشنهاد می‌شود که افزایش در پیوندهای هیدروژنی مشتقات با عامل اوره‌ای (6-4) ممکن است بیشتر بودن سمیت این مولکول‌ها ‌موثر باشد. علاوه بر این، اثرات فضایی و الکترونی استخلاف نیترو در موقعیت متا ممکن است در بیشتر بودن سمیت این مشتقات از دو موقعیت دیگر موثر باشد. یافته‌ها: نتایج بیولوژیکی به‌دست آمده در محیط آزمایشگاهی نشان دهنده سمیت بیشتر مشتقات با عامل اوره‌ای (6-4) نسبت به ترکیبات دیگر (3 - 1) در برابر سلول‌های سرطانی مطالعه شده است. همچنین نتایج بیانگر این است که مشتقات مورد مطالعه با موقعیت 3-NO2 (متا) (ترکیبات 2 و 5) سمیت احتمالی بیشتری از موقعیت‌های پارا ( ترکیبات 3 و 6) و اورتو(ترکیبات 1و 4) دارند.