سنجش میزان بیان miR-21 به‌عنوان یک هدف ‌گیرنده ژن PTEN در مسیر سیگنالینگ PI3K در نمونه‌های بالینی سرطان پستان سه‌گانه منفی

Abstract

زمینه و هدف: سرطان پستان سه­گانه منفی (TNBC)، فرم بسیار تهاجمی سرطان پستان است که روش‌های درمانی موثر برای آن مورد نیاز است. یکی از روش‌های نوین، درمان هدفمند مبتنی بر miRNA می ­باشد. مطالعه حاضر با هدف سنجش میزان بیان miR-21 و ژن­ هدف آن در مسیر PI3K یعنی PTEN در نمونه­ های بالینی TNBC انجام شد. روش‌ها: تعداد 15 نمونه توموری TNBC و 15 نمونه نرمال بافت اطراف تومور، از بانک تومور بیمارستان امام خمینی (ره) تهران دریافت شد. استخراج RNA، سنتز cDNA و آنالیز Quantitative Real-Time PCR بر روی نمونه ­ها انجام گرفت. از نرم‌افزارREST 2009® برای آنالیز بیان نسبی PTEN و miR-21 استفاده شد و از پایگاه UALCAN نیز به‌منظور ارزیابی میزان بیان ژن‌ استفاده گردید. در نهایت، از آنالیز منحنی ROC به‌منظور ارزیابی دقت تشخیصی miR-21 در تشخیص TNBC استفاده شد. یافته‌ها: آنالیز نتایج qRT-PCR نشان داد که در مقایسه با نمونه­ های نرمال، بیان PTEN در اکثر نمونه‌های بالینی (13 نمونه) به میزان 4/6 برابر کاهش و miR-21 هدف گیرنده آن، در 10 نمونه به میزان 6/8 برابر افزایش و در 5 نمونه به میزان 8/9 برابر کاهش داشته است. نتایج به‌دست آمده از پایگاه UALCAN نیز این نتایج را تایید کرد. از طرفی، آنالیز منحنی ROC با سطح زیر نمودار معادل 0/742 نشان‌دهنده ارزش تشخیصی miR-21 در TNBC بود. نتیجه‌گیری: miR-21 می­ تواند کاندید مناسبی در مهار بالقوه بیان ژن PTEN باشد، لذا ممکن است این ویژگی در درمان هدفمند TNBC مفید باشد. با این وجود انجام مطالعات بیشتر در این زمینه پیشنهاد می شود.