القاء آپوپتوز از مسیر میتوکندریال به کمک کارواکرول درکارواکرول و درمان سرطان: اثر کارواکرول در القای آپوپتوز در سلول‌های سرطان سینه سلول های سرطان سینه رده MDA-MB-231

Abstract

مقدمه: کارواکرول یک ترکیب فنلی مونوترپنیک طبیعی است که دارای فعالیت‌های بیولوژیکی با کاربردهای درمانی است و هدف از این مطالعه بررسی اثر آپوپتوتیک کارواکرول بر روی سلول‌های سرطان سینه انسان، رده MDA-MB-231 بود. مواد و روش­ ها: پس از آماده‌سازی و کشت سلول‌های MDA-MB-231، مقدار IC50 کارواکرول روی سلول‌ها با روش assay MTT ارزیابی و سپس القای آپوپتوز در رده سلولی تیمار شده با غلظت‌های مختلف کارواکرول با رنگ‌آمیزی DAPI مشاهده شد. برای بررسی میزان بیان ژن‌های Bax، P53 و Bcl-2 در سطح mRNA از روش qPCR استفاده شد. نتایج به کمک نرم‌افزار GraphPad Prism 9 مورد بررسی قرار گرفت. یافته­ ها: نتایج نشان داد که سمیت سلولی کارواکرول در برابر سلول‌های سرطانی MDA-MB-231 در زمان‌های 24 (P = 0.034) و 48 (P = 0.041) ساعت وابسته به دُز بود. IC50 کارواکرول در زمان 48 ساعت 154.2 میکرومولار مشاهده شد. سلول‌های MDA-MB-231 تیمار شده با کارواکرول القای آپوپتوز را از مسیر میتوکندریال به‌واسطه افزایش بیان ژن‌های P53 و Bax و کاهش میزان بیان ژن آنتی آپوپتوز Bcl-2 نشان دادند. همچنین تعداد سلول‌های آپوپتوز شده با DNA متراکم در گروه تیمار کارواکرول به شکل معنی‌داری افزایش پیدا کرده بود (P =0.001). بحث و نتیجه ­گیری: این مطالعه نشان داد که تیمار رده سلولی MDA-MB-231 با کارواکرول می‌تواند از طریق القای آپوپتوز از مسیر BAX/BCL-2، موجب مهار رشد و تکثیر آن شود. باتوجه‌به تأثیر مهاری معناداری که تیمار سلول‌ها با ترکیب کارواکرول به دنبال دارد، به نظر می‌رسد زمینه تحقیقاتی مناسبی برای بهره‌برداری از این ترکیب در کنترل و درمان سرطان سینه وجود دارد.